发病机制
发病机制:
GT的生化缺陷在于血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物量的减少、缺失或质的异常。
GPⅡb/Ⅲa在其周围微环境发生改变或因血小板激活使其构型改变时,可作为受体与纤维蛋白原、vWF纤维连接蛋白、层素等黏附分子结合,介导血小板聚集。当其数量或质量异常时即出现聚集缺陷。这种血小板能正常地黏附到受损的血管内皮下组织,但不能进一步地正常延伸和形成血小板聚集。临床上可分为3个亚型:
Ⅰ型:GPⅡb/Ⅲa复合物的量少于正常的5%。
Ⅱ型:相当于正常的5%~25%。
Ⅲ型:相当于正常的40%~100%,量无明显减少而结构异常,属变异型。
目前研究发现GPⅡb和GPⅢa由不同基因编码,都位于17号染色体上(17q
21-22)
GT是由于该基因发生了缺失、点突变或插入所致。
治疗
治疗:
1.护理 在诊断明确的病儿,医务人员应尽量向家长说明病情,告诉家长如何护理孩子,教育孩子自我保护,避免外伤,减少出血。
2.局部出血 不重时,多可用
吸收性明胶海绵、
凝血酶等压迫止血,青春期月经过多时可采用避孕药如炔雌醇/炔诺酮(复方炔诺酮)以控制月经量。
3.1-脱氧-8-
精氨酸加压素(DDAVP) 本药可提高
血浆凝血因子Ⅷ活性和抗利尿作用,但对储存池的病人使用亦有效。DDAVP 0.2~0.3μg/kg皮下注射或溶于20ml生理盐水中缓慢静注,可使60%~70%的储存池病病人改善临床出血症状,出血时间缩短或恢复正常,但对BSS及GT病人常无效。
4.严重出血 严重出血者需输注血小板浓缩制剂,反复输注易产生抗小板抗体而失效,因此有条件者宜做ABO及HLA配型,给予去白细胞的同型血小板制剂,不易引起同种免疫。对于已产生抗血小板抗体的病人,可使用
血浆交换以减少抗体后再输同型血小板制剂,有时可静脉给予人血丙种球蛋白亦有帮助。
5.骨髓移植或基因治疗 严重的病儿如能找到合适的供体可进行异基因骨髓移植、脐血干细胞移植,一旦成功即可根治。基因治疗正在研究中,目前尚无成功的报道。
预防
预防:同遗传病预防措施,尤其应避免近亲婚配,预防应从孕前贯穿至产前:
婚前体检在预防出生缺陷中起到积极的作用,作用大小取决于检查项目和内容,主要包括血清学检查(如
乙肝病毒、梅毒螺旋体、艾滋病病毒)、生殖系统检查(如筛查宫颈炎症)、普通体检(如血压、心电图)以及询问疾病家族史、个人既往病史等,做好遗传病咨询工作。
在妊娠期产前保健的过程中需要进行系统的出生缺陷筛查,包括定期的超声检查、血清学筛查等,必要时还要进行染色体检查。孕妇尽可能避免危害因素,包括远离烟雾、酒精、药物、辐射、农药、噪音、挥发性有害气体、有毒有害重金属等。一旦出现异常结果,需要明确是否要终止妊娠;出生后预后如何等等。采取切实可行的诊治措施。